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D-二聚体——栓塞筛查标志物

日期:2019-05-26 23:58:23 来源: Hy there星空 点击:

D-二聚体是什么
纤维蛋白单体与凝血酶激活因子VIII交联后的交联纤维蛋白,再经过纤溶酶水解所产生的一种终末降解产物,是特异性的纤溶过程标记物之一。

D-二聚体的生成反映机体凝血与纤溶系统的激活,在血栓形成性疾病及生理性高凝状态时,均会升高。但D-二聚体的升高并不能说明血栓生成的原因及位置,必须结合临床和其他检测的分析结果。

D-二聚体已成为测定纤溶系统的主要因子,对于诊断与治疗纤溶系统疾病(如DIC、各种血栓等)及与纤溶系统有关的疾病,以及纤溶治疗监测有重要意义。

D-二聚体的临床应用

弥漫性血管内凝血(DIC)         

DIC是休克、系统感染、外伤、先兆子痫、恶性疾病和烧伤等引起的并发症,是血液在全身微小血管内广泛凝固,形成以血小板和纤维蛋白为主要成分的微血栓,此过程消耗了大量的血小板和凝血因子,并通过途径激活纤溶系统,微血栓中,交联纤维蛋白经过纤溶酶降解产生大量、高于正常百倍的D-D,与其他诊断DIC的指标相比较D-D是直接反映凝血酶和纤溶酶产生的理想指标。

D-D在DIC诊断过程中,阳性诊断率为100%,预测值为91%,特异性为97%,被认为是目前诊断DIC最有价值的指标之一。DIC发展的不同时期,其D-D含量也不同,因此D-D水平监测对DIC的发展有重要意义。   

静脉血栓栓塞(VTE)——阴性排除

① 深静脉栓塞(DVT)            

D-D阴性可排除DVT可能性,临床数据证明,造影DVT患者中D-D检测结果为100%阳性。可作溶栓治疗和肝素抗凝的用药指导及疗效观察。            

D-D可反映血栓大小的变化,含量二次升高预示血栓再次发生;治疗期间,若D-D水平持续较高血栓大小无变化是,则反映先前治疗无效。陈旧性血栓D-二聚体不升高。           

配合临床评估,D-D检测可以快速安全的排除30%~50%的DVT疑似病例。         

② 肺栓塞(PE)             

PE是一种较常见的潜在的致命疾病。PE的临床表现差异极大,缺乏特异性。从无任何表现到猝死,常规检查无法获得直接证据,加上对该病的认识不足,常造成漏诊或误诊,及时治疗还是要依赖早期诊断。对于呼吸困难、胸闷、咳嗽、咳血、昏厥的患者,尤其是近期有外伤、手术及长途旅行的病人,若既往有DVT,应考虑PE。D-D检测值<0.5mg/mL时可排除PE。            

目前VTE(包括DVT、PE)检测的金标准为静脉血管造影,但相较此项检查D-D是更安全、简单、高效、经济、敏感的检测排除指标。       

肝脏疾病

在肝脏疾病中,D-D的含量明显升高,且与肝病的严重程度呈正相关,Wilder等测定59例急性及慢性肝病患者D-D浓度,其中有48例患者D-D水平不同程度升高。

Kruskal等对各种肝病患者进行D-D测定,发现患者的D-D水平呈一下顺序排列:重型肝炎组>肝硬化组>慢性肝炎组中重度组>急肝组>慢性肝炎组这可能与抗凝系统受损有关,抗纤溶酶及AT-III等由肝脏合成,肝处于患病状态时其合成减少,造成纤溶亢进,在纤溶酶激活状态下,纤维蛋白和纤维蛋白原降解,其降解产物D-D等浓度明显升高。因此D-D浓度可作为一个判断肝脏受损程度的标志。

妊娠高症患者高凝状态及先兆子痫

正常妊娠孕妇体内纤溶与凝血是动态平衡的,D-D进行性增高,但先兆子痫患者凝血系统活性增强,导致平衡状态被破坏,纤溶酶等活性降低,逐渐趋向高凝状态,导致D-D水平明显高于正常妊娠状态。由此可知,该指标对妊娠高征患者的高凝状态诊断、治疗及预后观察有重要意义。

心血管疾病(AMI,动脉粥样硬化…)

不稳定型心绞痛病人比急性心绞痛高,AMI等患者溶栓治疗过程中D-D水平增高,对指导溶栓治疗有重要意义。

溶栓治疗的监测

D-D是溶栓药物治疗监控和疗效观察的重要指标之一,应用溶栓药物后D-D水平明显升高,若达到疗效,该指标在升高后很快下降,如D-D升高后持续维持在一定程度高水平,则药物剂量不足。纤维蛋白降解产物中,唯有D-D可反映血栓形成后的溶栓活性。

D-二聚体与恶性肿瘤

大量文献表明,肿瘤可以引起患者D-D水平升高,并且可作为分期、预后等判断标准,其中Masatoshi Oya等在一项研究中发现,结直肠癌患者的D-D水平明显高于良性疾病患者,术前的D-D水平与肿瘤病理结果和分期呈正相关。术前D-D水平高的患者的生存期明显低于术前D-D水平低的患者。

注意事项

D-二聚体检测为一项阴性排除实验:作为一种无创性检查手段,在急性肺栓塞(PE)、深静脉栓塞(DVT)、血管内弥漫性凝血(DIC)排除诊断中有十分重要的价值,它是一项阴性排除试验。在任何情况下D-二聚体测定值大于试剂盒推荐的Cut Off值,都不能简单的作为急性肺栓塞、深静脉栓塞、血管内弥漫性凝血的唯一确诊依据,必须结合临床情况综合分析。在脑梗死、肺栓塞、弥漫性血管内凝血、急性静脉血栓形成时升高,从D-二聚体的检测目标而言,这些归属阳性升高。但是只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动,D-二聚体就会升高,比如手术、肿瘤、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高。特别对80岁以上人群及住院患者,因患感染性等疾病易引起凝血异常而导致D-二聚体升高的病人应注意结合临床情况综合分析,国际上D-二聚体检测的特异性一般为50%左右。

国内外无D-二聚体统一标准品:D-二聚体使血液中纤维蛋白降解产物,其大小和抗原决定簇不可能完全相同,因此D-D既无国际标准、国内外均无统一标准品,也无行业标准品。不同公司的D-D标准品也不能相互通用。

(责任编辑:zqg)

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